Задачи, определяющие содержание фармацевтической химии сводятся-: тс следующему:
Во-первых, подобно другим химическим дисциплинам, фармацевтическая химия изучает состав и свойства соответствующих веществ (т. е. тех, "которые имеют применение в медицине) и способы их лаборато-ртто ъг •промышленного изготовления.
• - Далее, как дисциплина носящая . в значительной степени товароведческий характер, фармацевтическая химия рассматривает методы йден-3;|ер$зВ?8Дии (установления подлинности) лекарственных средств, способ!* их частоты и доброкачественности, условия хранения и cuts
4^ Наконец, фармацевтическая химия изучает вопросы зависимости меж- * ,ЯУ составом и структурой лекарственных средств, с одной стороны, и их "Гдазиологическим действием, — с Другой, и, на основе выявленных в^том,'
Шении закономерностей, разрабатывает методы синтеза новых ле-: шнхередетв с заранее обусловленным терапевтическим эффектом; Эта последняя задача, стоящая перёд фармацевтической химией* ''является весьма важной, ибо она в основном определяет самостоятель^ 5.вее положение фармацевтической химии в ряду других научных дисций-'
Таким образом фармацевтическая химия, как дисциплина, носит .шюксный характер: базируясь на материалах, разрабатываемых основны-: 1р разделами химической науки — химией органической и неорганической х^й|щщческой технологией, используя методы аналитической химии и хи-- Ш$мам*о товароведения, она разрешает свои специальные вопросы изу-', чения су!цествующих и приготовления новых лекарственных средств и в Гмйом отношении весьма тесно увязывает свои задачи с фармакологией. i'i • Первоначальное применение человеком в качестве лекарственных; |%редств различных веществ из окружающей его природы теряется в тлу*-ей древности. Оно носило, невидимому, чисто инстинктивный x§r и лишь в дальнейшем случайно подмеченное целебное действие/; хорых веществ, главным образом растений, создало известный опыт, и передавался из поколения в поколение, постепенно накаплдт
- - Весьма сильное влияние на развитие врачебного искусства, основан-: на лечении травами, оказал римский врач Клавдий Гален, живший
около 1800 лет тому назад. В своих сочинениях этот ученый систематизй4, ровал,все имевшиеся к тому времени сведения о лекарственных веществах, в том числе и работы знаменитого врача древности Гиппократа (V-eett до нашей эры), согласовал их и значительно дополнил.
Учение Галена о действии лекарственных веществ господствовало в течение эпохи средних веков и еще в настоящее время его именем называется ряд лекарственных форм, получаемых настаиванием, экстракцией, вывариванием естественных продуктов растительного и животного происхождения (галеновые препараты).
Следующий этап развития науки о лекарственных средствах совпадает с ятрохимическим периодом химии, наиболее ярким представителем кот«и-рого был швейцарский врач и профессор Парацельз, живший в первой по* л овине 16 века.
Этот выдающийся ученый впервые указал, что не растения или животные и их отдельные органы обладают, как таковые, целебным действием, а содержащиеся в них «действующие начала»—химические соединения опре-, деленного состава. Парацельз считал, что задачей- химии является извле* чение этих веществ из растений, подробное их изучение и исследование лечебного действия.
Хотя Парацельза и считают «отцом фармацевтической химии», но 'обстоящая химия лекарственных средств, как самостоятельная научная дисциплина, начала развиваться лишь в 19 веке, в связи с установлением теоретических основ современной химии,- в особенности—органической и обоснованием нормальной и патологической физиологии человека, био» химии и фармакологии. t
Наряду с работами по выделению в чистом виде и изучению свойств и состава действующих начал различных растительных медикаментов (работы Сертюрнера по исследованию опия, Пеллетье и Кавенту в области алкалоидов хинной корки и мн. др.), этот период отмечается также усиленной и плодотворной разработкой методов их синтетического изготовления (синтез камфоры, осуществленный Брэдтом, кофеина—Фишером, кокаина, —Вилыптеттером и т. д.).
Наконец в начале текущего столетия, на базе изучения зависимости •между структурой химических соединений и их физиологическим деист-, вием (работы Лёва, Эрлиха, Фурно, Френкеля и др.) фармацевтическая хит мия получает возможность перейти от чисто эмпирических поисков новых лекарственных средств, обладающих определенным терапевтическим действием, к сознательному и планомерному их синтезу.
Одним из важнейших вопросов учения о связи между химическим составом и строением вещества, с одной стороны, и его физиологическим действием, с другой, является вопрос о роли отдельных атомных групп ав этом направлении большое вляние на химию лекарственных средств оказали уже сложившиеся к этому времени представления из области химии красителей. • ,
Согласно теории Витта, окраска органических соединений обусловлена входящими в их молекулу хромофорными группами (нитрогрушщ, азогруппа, хиноидиое ядро и т. п.). Окрашенное соединение не является, однако, красителем, т. е. не способно прочно фиксироваться волокном ткани, пока в его молекулу не будут введены еще другие атомные группф < ровки, так называемые ауксохромные группы. Эти радикалы, придающей
Соединению КИГ.лый или ПГ.ИПРШПЙ vanawTPT» /Лриптткняет TTIVITTTH
группа, сульфогруппа и др.), увязывают вещество пигмента с веществом волокна, в результате чего образуются соединения, ловидимому адсор(Ь циошше, не смываемые водой и другими растворителями.
По аналогии с этим П. Эрлих принял, что физиологически действующие вещества—ядовитые и лекарственные, содержат также два вида атомных группировок: токсофоры, являющиеся носителями физиологического ' действия и гаптофоры—направляющие это действие к определенным тканям организма, увязывающие с последними,, химически или физически, молекулы введенного в организм яда или медикамента.
Вводя в молекулу соединения те или иные физиологически активные атомные группировки, видоизменяя состав уже имеющихся в ней токсо-форных или гаптофорных групп, экспериментатор получает возможность изменить характер действия медикамента, усилить его или ослабить, или направить это действие к другим центрам приложения в организме, что также повлечет за собой изменение физиологического действия препарата.
Идея Эрлиха может рассматриваться, однако, лишь как одна из первых попыток дать общую теорию зависимости между физиологическим действием соединения и его структурой и ее применение для синтеза лекарственных средств с заранее обусловленным терапевтическим действием упирается, прежде всего, в еще очень слабую изученность вопроса о сущности взаимодействия между лекарственным веществом и животной клеткой или тканью, несомненно чрезвычайно сложного. Кроме того опыт показывает, что даже самое незначительное изменение в строении молекулы • вещества, вплоть до изменения пространственной конфигурации, оказывается часто достаточным, чтобы сильно изменилось и его физиологическое действие.
Тем не менее разработка этой идеи дала чрезвычайно благоприятные результаты как в области синтеза новых лекарственных средств, так и улучшения ранее известных путем устранения нежелательного побочного действия, усиления или ослабления основного, исправления вкуса медикамента и т. п.
Ниже приводятся некоторые общие положения о физиологическом действии отдельных атомных группировок, высказанные в разное время Левом, Освальдом, Майероми Овертоном, Беркенгеймом и другими исследователями.
1. Жирная (открытая) цепь углеродных атомов является носителем наркотического (успокаивающего, болеутоляющего) действия, ароматическое ядро—антипиретического (жаропонижающего). Однако, у углеводородов это действие выражено слабо.
2. Введение химически активных (функциональных) групп повышает физиологическую активность углеводородов. Особенно это относится к тем случаям, когда введенная группа способна вступать во взаимодействие с белками тканей и крови, изменяя их таким образом, что они уже не могут выполнять функций нормального белка (карбонильная группа, аминогруппа, карбоксил).
3. Образование в молекуле кратных связей, так же как и замещение водорода галоидом, значительно увеличивает токсичность, вследствие увеличения реакционной способности соединения.
4. Карбоксил и еульфогруппа понижают токсичность и, в частности, наркотические свойства соединения. Это обстоятельство связано, невидимому, с увеличением растворимости полученного соединения в воде и од-
уменьшением pactйоримоС«Ё[, в неводашк а следовательно и в липоидах нервной ткани, почему в последней к х создается концентрации действующего вещества достаточной для наркои ческого эффекта. Также проявляется и по той же причине и накопляет , В молекуле соединения гидроксилъных групп. i •
б. Наоборот, атомные группировки, понижающие растворимость cw динения в воде и, следовательно, повышающие растворимость в липоида} направляют вещество к нервной ткани•и усиливают его наркотически действие (образование простых и сложных эфиров, удлинение углевод* родной цепи и т. п.). " ,,
Изучение состава и структуры химических соединений знакомит, 1й Ким образом, не только «с химическими свойствами их, но дает представь <вие и о физиологическом действий, а следовательно и применении эти .веществ в медицине.,
( Не менее необходимо знакомство и с физическими'свойствами меди ' ментов, т. к. ими в значительней степени определяются условия их х ( шя и отпуска; далее, физические свойства нередко служат критерием 'Стогы препарата, а во многих случаях определяют его действие на низм. Особенно важной в этом отношении является, как отмечено выше относительная растворимость лекарственного средства в воде и неводны растворителях.
, Знание физических и химических свойств лекарственного средств
дает возможность его идентифицировать. »$
Жз методов идентификации, основанных на физических свойств^
вещества, фармакопея предусматривает определение удельного веса, те|
• ператур плавления, кипения и застывания и растворимости в различны
^растворителях с учетом температуры последних. Физические методы иде!
, тификапии Применяются, в основном, к веществам не представляющя
Собою химических индивидуумов и являющихся более или менее' слоя
, ними,смесями природных веществ меняющегося состава (жиры, воск*
эфирные масла, продукты дестилящш нефти и т. п.).
Значительно чаще применяются методы химические, причем из мног^
реакций, свойственных данному веществу, для целей вдентафикадиивщй
раются наиболее характерные для него, отчетливо протекающие и не т|м
ч бующие сложной экспериментальной обстановки. Для электролитов всегй
производятся отдельные реакции на каждый ион.. ^ ,.!
Изучение способов промышленного и лабораторного нзгвто&л®^!
лекарственных средств дает, прежде всего, возможность изготовлер?
той) илииного препарата в случае необходимости. Нои помимо этого, Щ
ч'крмство с исходным сырьем", из которого получается данное лтарстве}
,вое средство, и всех:.ф$з; технологической переработки этого сырья -Щ^
прямые указания на примеси, которые могут оставаться в (нем по xp'jj
производства^ а в соответствий с этим и определяет характер испытали
Медикамента начистоту и "доброкачественность. -,'
Доброкачественность какого-либо продукта, в том чиСлеи лекарстйи
Погр средства, определяется двумя моментами: ^о-первых, количествен^
Содержанием в нем того вещества, ради которого данный продукт
ляе^оя (действующее начало) и, Во-вторых, отсутствием примесей,
та,
камента, ' _
Количественные определений действующих начал в средствах производятся по методам аналитической химии, причем в noBHOif'используются методы объемного анализа, хотя и менее но и айййее сложные технически, а потому легче и быстрее осуществим в усЛшиях аптеки и не требующие специального оборудования. ' у;
Исключение составляют способы определения нелетучего остатки;." в никоторых лекарственных средствах, для которых методы объемного, аналааа недостаточно разработаны (В^О» в его препаратах, MgO в ойвов- -ной углемагниевой соли, Са„ Р80, в глицерофосфатах и Т; п.). , i
Понятно^ что и влажность и зольность лекарственных средств опреде* ляюТСЙ исключительно весовтам путем. *'
В отдельных случаях, главным образом, при очень незначительно^ t! содержании сильно действующих начал и при том слабо изученной, природы, при наличии большого количества балластных примесей, применяв^ биологические методы оценки лекарственных вещестр, (сердечные сред-*"' ства группы дигиталиса в галеновых препаратах и исходном сырье и $й-у которые другие): '. ,'(
Источником примесей в лекарственных препаратах мозке*/ явиться; «•
1. Исходное сырье. Сюда относятся, во-первых, не удаленные подано* ' стыо балластные вещества сырья, содержание которых особенно велико ft галеновых препаратах, например экстрактах. Фармакопея в таких случаях указывает предельные нормы содержания балластных веществ (]$&-,», пример Extr. glyzyrrhizae должен содержать не более 15% воды и не Mekefr 20% глипирризина, Bxtr. Filicis maris не менее 25% сырого филицмна и т. д.). Во-вторых, сырьевыми примесями могут явиться не вощедПхие полностью во взаимодействие при изготовлении препарата незначйтель^ ные количества исходных веществ, например спирт в серном эфире, сер* ная кислота и гваякол в тиоколе, минеральные фосфаты в глицерофосфат^ кальция, свободная галловая кислота в дерматоле И т. И.
2. Обычным источником примесей в лекарственных препарата^ яв^ лаются неудаленные, например отмыванием, перекристаллизацией и Др способами, побочные и промежуточные продукты взаимодействия ществ; применяемых при изготовлении препаратов, например: соли бария v в тиоколе, уксусный альдегид в спирте и т. п.
3.-Примеси лекарственных веществ могут поступать из материала! аппаратуры; Из них наиболее частыми и важными являются соли тяже- , лых металлов, а именно: меди, свинца и цинка. Ооли железа почти вСегда^ присутствуют; в следах, но они безвредны и их полное отсутствие тре-''1 буется в немногих, сравнительно, случаях. Особенное внимание додано:' быть обращено на примесь соединений мьппьяк|а, весьма распространен* ных в природе и сопровождающих большинство металлических руД, из. которых они м;огут попасть в металл аппаратуры. . ,}
4. При определении доброкачественности лекарственных средств нуяф но иметь ввиду,и их изменчивость и возможность загрязнения продуктами его распада или превращений. Таковы процессы
и высыхания жирных масел, осмолениЯ эфирных масел1, рас препаратов иода и серебра, возникновения перекисей и нефедельяМХ *^
Цена: 300руб.
