В предлагаемой работе обобщены многолетние исследования автора, а также литературные данные по радиозащитному действию большого числа веществ, относящихся к классу индолилал-киламинов.
Приведен анализ зависимости противолучевой активности и некоторых других фармакологических свойств индолилалкилами-нов от их химического строения. Кроме того, излагаются данные об антагонизме и синергизме в радиозащитном действии, путях изменения токсичности радиопротекторов, особенностях защиты кроветворных органов, а также ведущих механизмах, определяющих противолучевую активность этого класса соединений.
Таблиц 71, библиография 101 назв., иллюстраций 34.
ВВЕДЕНИЕ
Защита организма животных от поражающего действия ионизирующего излучения с помощью химических соединений является одним из наиболее значимых итогов сравнительно молодой науки — радиобиологии. Если даже известные в настоящее время радиопротекторы не найдут практического применения, о чем без достаточных доказательств говорят некоторые исследователи, то их обнаружение и .изучение явится необходимым этапом на пути поиска новых препаратов, способных защитить не только животных, но и человека от поражающего действия излучения. В век использования атомной энергии потребность в таких веществах никогда не отпадет, несмотря на безграничные, казалось бы, возможности физической защиты.
Нередко приходится слышать, что средства химической профилактики обнаружены в результате эмпирического поиска. Это ошибочное мнение. Нетрудно убедиться в наличии связи между открытием радиопротекторов и развитием основных представлений, на которых строится фундамент современной радиобиологии. Не будет преувеличением, если мы скажем, что обнаружение радиопротекторов является квинтэссенцией радиобиологических исследований.
Наиболее многочисленной и хорошо изученной группой являются серусодержащие вещества. Их описание заняло большую половину страниц справочников по противолучевым средствам [1—3]. Результаты широких исследований, ведущихся сейчас во многих странах мира по изысканию радиопротекторов, обобщены в монографиях и обзорах Э. Я. Граевского, А. С. Мозжухина и Ф. Ю. Рачинского, Е. Ф. Романцева, П. П. Саксонова, В. В. Антипава и Б. И. Давыдова, Л. Ф. Семенова и С. П. Ярмоненко [4—11], а также в книгах Бака, До-эрти и Томсона, переведенных на русский язык [12—15]. Основное внимание в этих изданиях отведено серусодержащим веществам, и только попутно рассматриваются препараты из других классов химических соединений, в том числе и индол ил-алкиламины.
Еще 10—15 лет назад класс индолилалкиламинов радиобиологи знали только по двум соединениям — серотонину и трипт-амину. Сейчас, благодаря широким исследованиям в области химии, уже изучено около двухсот веществ этого класса, и у некоторых выявлена противолучевая активность не меньшая, чем у серотонина. Поэтому настало время говорить о проблеме
ОГЛАВЛЕНИЕ
введение.................. 3
Литература ............. 4^
Глава 1. Связь между химическим строением и радиозащитными свойствами, в ряду индолилалкиламинов ........ 5
Общие-сведения.............. 5
Индолилалкиламимы с замещением в индольном цикле ... 6
Индолилалкиламшш с замещением в боковой цепи .... 19
*• Литература ............. 30
Глава 2. Синергизм и потенцирование в радиозащитном действии при
комбинированном применении веществ....... 32
Общие сведения............. 32
Комбинированное применение радиопротекторов и гипоксии . . 33 Применение серусодержащих радиопротекторов с веществами, вызывающими кислородное голодание, и некоторыми другими
препаратами............... 34
Совместное применение различных серусодержащих веществ. . 38
Применение аминотиолов и антимитотиков...... 40
Совместное применение различных нейротропных стимуляторов. 40 Совместное применение индолилалкиламинов с нейротропными
и некоторыми другими веществами......... 41
Совместное применение индолилалкиламинов с серусодержащи-
ми веществами.............. 43
Литература . ............ 50
Глава 3. Антагонизм в радиозащитном действии веществ..... 56
Антагонисты серусодержащих радиопротекторов..... 56
Антагонисты индолилалкиламинов и других биогенных аминов. 58 Понижение радиозащитного эффекта индолилалкиламинов при их
197
повторном применении или при введении после серусодержащих
веществ........,.......64
Литература .............6&
Глава 4. Изменение токсичности индолилалкиламинов и аминотиолов. . 69'
Общие сведения.............. 69
Усиление токсического действия ......... 71
Ослабление токсического действия......... 79)
Независимость противолучевого и токсического действия радиопротекторов ............... 88
Литература . . . . ,........ 89
Глава 5. Защита от радиационного поражения кроветворных органов. 93
Общие сведения.............. 93
Защита гипоксией, серусодержащими и некоторыми другими
веществами............... 95
Защита индолилалкиламинами при их раздельном и комбинированном применении............. 104
Литература ............. 119
Глава ? Защита с помощью индольных соединений в опытах in vitro. 126
Общие сведения..............126
Защита отдельных соединений..........126
Защита простейших, бактерий и изолированных клеток млекопитающих.............. , 131
Литература .............134
Глава 7. Роль фармакологичесих свойств индолилалкиламинов в' гипок-
сическом механизме их радиозащитного действия .... 137 Реакция чувствительных к серотонину образований различных
органов па индолилэлкиламины.........137
Сосудосуживающее действие индолилалкиламинов в условиях
целостного организма ............ 145
Влияние индолилалкиламинов на кровоснабжение кроветворных
и некоторых других органов..........1"
Изменение напряжения кислорода в органах животных под влиянием индолилалкиламинов ........... '"°
Литература .............
Глава 8. Окислительное дезаминирование и радиозащитный эффект индолилалкиламинов.............
Общие сведения..............
17fi
Основные свойства МАО и влияние на ее активность ряда веществ Влияние ингибиторов МАО на противолучевую активность ин-
долилалкиламинов ............. 182
Связь между химическим строением индолилалкиламинов и их
атакуемостью МАО............. 184
Влияние ингибиторов МАО на фармакологические свойства индолилалкиламинов ........... _ ]87
Литература ............. 193
Цена: 150руб.
