Математика	Физика	Химия	Биология	Техника и технологии
	Холинэстеразы и антихолинэстеразы вещества-С.Н.Голиков Москва 1964 стр.381
Издание предназначено для биохимиков, фармакологов, токсикологов, а также практических врачей. В книге изложены современные представления о физиологической роли и свойствах холин-эстеразы, фермента, непосредственно связанного с основными процессами нервной деятельности, а также о химических и фармакологических свойствах веществ, подавляющих активность этого фермента. Подробно изложены данные о распространении холинэстеразы, строении ее активной поверхности, методах определения ее активности и способах получения очищенных препаратов фермента. Приведены подробные сведения о химических, биохимических и фармакологических свойствах этих веществ, механизме их токсического действия и о путях профилактики и терапии интоксикации этими веществами. ПРЕДИСЛОВИЕ Вопросы, связанные с исследованием свойств холинэстеразы и антихолинэстеразных веществ, уже в течение многих лет заслуженно привлекают к себе внимание специалистов самого различного профиля. Это легко объяснить двумя обстоятельствами. Во-первых, холинэстераза относится к числу ферментов, играющих центральную роль в обеспечении специфической функциональной активности нервной системы — в частности, в синаптической передаче. Это определяет интерес к ней со стороны теоретиков (биохимиков, физиологов, фармакологов), поскольку изучение биохимических и физиологических свойств холинэстеразы позволяет приблизиться к пониманию молекулярных процессов, лежащих в основе нервной деятельности. Во-вторых, известно огромное число (и оно непрерывно растет) химических соединений, способных подавлять активность холинэстеразы.^ Большинство этих соединений обладает выраженной физиологической активностью, в связи с чем многие из них получили широкое применение в _медицине и биология. Кроме того, анти-холинэстеразные вещества широко применяются в качестве инсектицидов для борьбы с вредителями сельского хозяйства; не менее важно использование некоторых из них (особенно фосфорорганических соединений) в ряде технологических процессов. Отсюда понятен тот интерес, который проявляют к этой проблеме химики, энтомологи, ботаники, почвоведы, ветеринары и практические работники сельского хозяйства. Но для нас наиболее важно то значение, которое эти вопросы имеют для врачей различных специальностей. Это значение определяется, с одной стороны, чрезвычайно широким и все более расширяющимся контактом большого числа людей с физиологически активными, а нередко и токсичными антихолин-эстеразными соединениями в процессе их изготовления и практического использования, а с другой стороны — возможностью применения их в качестве лекарственных средств и уже отмег ОГЛАВЛЕНИЕ Предисловие.............................. 3 ЧАСТЬ ПЕРВАЯ Холинэстеразы .................•........... 5 Общие представления о механизме передачи нервных импульсов в синапсах и роль холинэстеразы................... — Общие свойства холинэстераз..................' . . 12 Открытие, номенклатура и классификация холинэстераз.....'. — Распространение холинэстераз .................. 15 Субстратная Специфичность....................22 Каталитическая эффективность................ 28 Строение активной поверхности холинэстеразы и механизм гидролиза ацетилхолина ........................... 31 Двойственная природа активной поверхности холинэстеразы .... 32 Гидролиз ацетилхолина...................... 39 Эстеразный центр......................... 41 Участие имидазола в эстеразном центре............ 43 Участие серина в эстеразном центре............... 47 Объединенная схема эстеразного катализа............ 51 Участие фенольных и других групп в каталитическом действии эсте- раз............................... 56 Анионный центр......................... 60 Методы определения и изолирования холинэстераз.......... 61 Методы определения активности холинэстеразы.......... — Очистка холинэстеразы...................... 65 \ ЧАСТЬ ВТОРАЯ Антихолинэстеразные вещества..................... 67 «Обратимые» ангибиторы холинэстеразы ....../....... 70 Четвертичные аммониевые соединения............... — Эфиры карбаминовой кислоты................... 76 Механизм действия карбаматов на холинэстеразу........ 82 Другие ингибиторы........................ 85 Фосфорорганические соединения................... 87 Открытие И' значение фосфорорганических соединений........ — Строение и общая характеристика................. 89 Обзор химических свойств.................... 96 Фосфорилирование....................... 97 Гидролиз............................ 99 Окисление ........................... 102 Изомеризация ......................... 103 Самоалкилирование ...................... 104 380 Действие фосфорорганических соединений на ферменты......_ Действие на холинэстеразу ..................... Кинетика торможения холинэстеразы и способ выражения анти- щ холинэстеразной активности ФОС.............• Зависимость между структурой ФОС и их антихолинэстеразной j14 активностью ........................_ ФосфОрИЛИруЮЩЗЯ СПОСОбнОСТЬ...............jig Способность к ориентации..................195 Значение оптической изомерии...............^Q Действие на разные холинэстеразы............._ Защита холинэстеразы от необратимого угнетения ФОС .... ^ Действие на другие ферменты..................jgj Реактивирование холинэстрразы, угнетенной ФОС........._ Спонтанная реактивация .................... j^g Восстановление активности с помощью реактиваторов......jgc Кинетика и механизм реактивации .............. jgg Строение реактиваторов .................... j^i О гипотезе «молекулярной комплементарное™»......... .„ Зависимость реактивации от природы ингибитора и фермента . . : Л Утрата способности к реактивации................\ле, Превращения фосфорорганических соединений в организме....._ Распределение и выведение ФОС................J.Q Детоксикация ФОС.......................^о Активация ФОС........................JJS Фармакология антихолинэстеразных веществ............:2д Влияние антихолинэстеразных веществ на органы и системы- .... _ Влияние на глаз.........................,,„ Влияние на желудочно-кишечный тракт............._ Влияние на пищеварительные железы..............~ Влияние на двигательную функцию желудочно-кишечного тракта \|°J> Влияние на некоторые железы.................\|'~ Влияние на сократительную деятельность матки.........r'j? Действие на систему дыхания.................._ Бронхоспазм ........................._~ Действие на дыхательный центр...............\|j~ Влияние на х,еморецепторы каротидных клубочков....... \|°jj Влияние на дыхательную мускулатуру........... . \|j~ Действие на сердечно-сосудистую систему............°° Изменения кровяного давления,.....,.......... Гипотензивные эффекты. . . .'................~ Гипертензивные эффекты...................\|90 Действие на сердце......................\|92 Изменения электрокардиограммы......'..........\|\|~ Действие на ганглии.......................}^ Влияние на нервно-мышечные синапсы.............200 Антикурарное действие .................... 20° Мышечные параличи.....................213 Влияние на нейро-эндокринную регуляцию...........214 Влияние на центральную нервную систему............215 Проникновение через гемато-энцефалический барьер......~ Влияние на рефлекторную деятельность спинного мозга .... 220 Действие эзерина и прозерина.................^21 Действие ФОС........................222 Влияние на лабиринтные рефлексы и рефлексы положения тела 231 Влияние на электрическую активность мозга..........232 Влияние на эффекты судорожных и наркотических ядов .... 239 Влияние на высшую нервную деятельность..........240 Эффекты при непосредственном введении в мозг.......248 Клиническое применение антихолинэстеразных веществ........ 251 ЯЯ1 Применение в невропатологии...................252 Лечение миастении....................... — Лечение других нервных заболеваний..............254 Применение при атонии кишечника и мочевого пузыря . • . . • • 257 Применение в офтальмологии................... 258 Применение в акушерской практике................263 Другие возможности клинического применения....... . . . 265 Токсикология фосфорорганических веществ............. 268 Интоксикация ФОС у животных............•.....— Симптомы отравления..................• • • 269 Ингаляционное отравление...................270 Накожная аппликация.....................271 Отравление при попадании яда в желудок . . . ........273 Зависимость токсичности от химического строения ФОС.....— Хроническая интоксика'ция..................275 Видовая чувствительность животных к ФОС..........277 Половые различия в чувствительности к ФОС..........278 Влияние возраста на токсичность................— Влияние некоторых факторов внешней среды на токсичность ФОС 279 Усиление токсичности ФОС при совместном применении.....— Токсичность при повторных введениях.............. 280 Явления адаптации ..................... . . 281 Биохимические изменения при отравлении ФОС.........282 Угнетение холинэстеразы...................— Другие изменения ......................286 Патоморфологические изменения ................288 Общие представления о механизме действия ФОС.........290 Экспериментальная терапия отравлений ФОС...........299 Блокирование холинореактивных систем ............. 300 Комбинирование холинолитических веществ..........302 Комбинирование атропина с курареподобными веществами. . — Комбинирование атропина с сернокислой магнезией.....309 Комбинирование атропина с ганглиоблокаторами ...... 310 Комбинирование атропина с М-холинолитиками ....... 311 Комбинирование атропина с местноанестезирующими веществами..........................312 Реактивирование холинэстеразы.................— Защита холинэстеразы от необратимого угнетения ФОС.....321 Ускорение гидролиза ФОС...................323 Подавление синтеза ацетилхолина................324 Возмещение холинэстеразы...................325 Другие виды патогенетической терапии.............326 Клиника, диагностика и терапия отравг'-ний людей ФОС.....328 Клиническая картина интоксикации vOC............329 Острое отравление ...................... — Хроническая интоксикация...............,,, . 334 Лечение отравлений ФОС....................336 Прекращение дальнейшего поступления яда в организм .... — Антидотная терапия ................... . . — Атропинизация ............ ........... — Применение реактиваторов холинэстеразы.......... 339 Искусственное дыхание....................341 Литература ..............................343 Указатель препаратов ......................... 373 Цена: 150руб.*
Назад	Заказ	На главную страницу