Монография посвящена актуальнейшему вопросу — поиску средств фармакологической защиты организма от воздействия ионизирующих излучении. Представлено современное состояние проблемы, приведена оригинальная классификация радиопротекторов На основании исследования многих десятков соединений проанализирована связь химического строения препаратов с их противолучевой активностью. Изучены некоторые стороны механизма действия радиопротекторов различных классов химических веществ. Специальная глава посвящена проблемам создания противолучевых рецептур.
Для радиобиологов, фармакологов и специалистов по радиационной меди-
Йл. 29. Табл. 43. Библиогр.: с. 244—259 (336 назв.)
ВВЕДЕНИЕ
Проблема химической защиты организма от воздействия ионизирующей радиации с каждым годом приобретает все большую актуальность в связи с развитием атомной энергетики, а также расширением сфер использования источников ионизирующих излучений в народном хозяйстве, биологии и медицине. Естественно, что этому сопутствует и совершенствование соответствующих мероприятий по обеспечению радиационной безопасности лиц, имеющих контакт с этими источниками. Однако как бы ни была надежна противорадиационная защита, риск переоблучения рабочего персонала всегда будет иметь место, особенно при чрезвычайных и аварийных ситуациях. Трагические события па Чернобыльской АЭС продемонстрировали значение использования комплексной защиты, которая наряду с методами физической защиты — экранированием—предполагает применение радиопротекторов.
Радиопротекторы были открыты в связи с интенсивным развитием радиобиологических исследований во всем мире после использования агрессивными кругами США атомного оружия для бомбардировки японских городов Хиросима и Нагасаки. Первые радиопротекторы были относительно простыми органическими соединениями. Введение препаратов животным перед облучением в летальных дозах обеспечивало выживание значительного их чио-ла, что послужило причиной назвать это явление химической защитой. В настоящее время круг веществ, среди которых выявлены эффективные радиопротекторы, чрезвычайно широк. Появились представители различных классов химических соединений, в том числе биологически активные природные и лекарственные препараты. Поэтому на данном этапе термин «химическая защита» уже не точен, хотя он по-прежнему широко используется в радиобиологической литературе и медицинской радиологии. Правильнее, видимо, говорить о медикаментозной, или фармакологической, защите. Да и само понятие «защита», несомненно, не отражает реальную ситуацию, поскольку, как выяснилось в последние годы, механизмы действия радиопротекторов связаны не столько с истинной защитой (т. е. инактивацией окислительных радикалов и других агрессивных агентов, возникающих в клетках и тканях при воздействии ионизирующих излучений), сколько с активацией биологических процессов, обеспечивающих повышение радиорезистентности клеток, тканей и организма в целом.
В настоящее время стала стираться грань между радиопротекторами и средствами, повышающими радиорезистентность. Среди
3
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение .................. 3
Глава 1
История открытия и современные тенденции поиска радиопротекторов ....... 5
Глава 2
Классификация радиопротекторов и методы оценки их эффективности ...... 18
Препараты кратковременного действия .......... 19
Препараты пролонгированного действия .......... 22
Методы оценки эффективности радиопротекторов ....... 23
Глава 3
Серосодержащие радиопротекторы .... 26-
Аминоалкантиолы ................ 26
Четвертичные аммониевые соединения .......... 34
Соединения с блокированной меркаптогруппон ........ 42
Производные тиофосфорной кислоты .......... 42
Ацильные производные р-меркаптоэтиламина ....... 54
Тиоацетали р-меркаптоэтиламина ........... 59
Тиазолидины и тиазолины ............ 60
Изучение биохимических механизмов действия серосодержащих радиопро-
текторов .................. 69
Дисульфидные связи белок — радиопротектор и роль их в радиозащит-
ном эффекте ................ 70
Внутриклеточное распределение радиопротекторов ..... 76
Влияние серосодержащих препаратов на процессы окислительного фос-форилирования в митохондриях ........ .83
Влияние радиопротекторов на ДНК, мскроэргпческие соединения и
циклические нуклеотиды ............. 90
Принципы определения эффективных доз радиопротекторов для челове-
ка ................... 95
Глава 4
Радиопротекторы гетероциклической структуры 98
Фепилтиазолы Б
ензотиадиазолы ................ °
Днтиазины .................. 131
Нмндазолины ................. 136
Глава 5
Радиопротекторы различной химической структуры............162
Жирноароматические кетоны.............|62
Ацилгидразоны.................
Глава 6
Гормональные препараты стероидной структуры
и их синтетические аналоги......187
Глава 7
Радиозащитные рецептуры......203
Обзор исследований по разработке радиозащитных рецептур .... 204 Использование математической теории эксперимента для создания радиозащитных рецептур ................
Г л а в а 8
О соотношении эмпирического и рационального подходов в разработке проблемы изыскания радиопротекторов .........214
235 Заключение..................
. 244 •Список литературы...............
Цена: 150руб.
